La película se desarrolla en un vibrante mundo retrofuturista inspirado en los años 60. Reed Richards, Sue Storm, Johnny Storm y Ben Grimm se enfrentan a su mayor desafío hasta el momento. Obligados a equilibrar sus roles como héroes con la fuerza de su vínculo familiar, deben defender la Tierra de un voraz dios espacial llamado Galactus (Ralph Ineson) y su enigmático heraldo, Silver Surfer (Julia Garner). Y si el plan de Galactus de devorar el planeta entero y a todos los que lo habitan no fuera lo suficientemente malo, de repente se vuelve muy personal.